先天免疫中的lincRNA复合体与川崎病的关系

PNAS:先天免疫中的lincRNA

日前,来自美国斯坦福-伯纳姆医学研究所(Sanford-Burnham Medical Research Institute)的科学家们发现,在病原体入侵机体,处在“激活”状态的巨噬细会生成一种新的复合体。这一复合体参与了免疫应答的调控,且与川崎病(Kawasaki disease)有关。(汉恒生物:腺病毒-慢病毒包装专业服务供应商)

 

巨噬细胞是免疫系统的第一道防线,它能发送信号(如 TNF-alpha)为免疫系统敲响警钟。人们已经知道,在一些免疫相关的疾病中, TNF-alpha 会促进炎症和组织破坏。一些抗 TNF 的药物,已被用来治疗类风湿关节炎和牛皮癣等炎症性疾病。

哺乳动物的基因组中,存在大量的基因间长链非编码 RNA( lincRNA ),这些 lincRNA 在多种生物学过程中起着重要的作用。研究人员利用芯片,鉴定了与先天免疫应答有关的 lincRNA 。他们发现,在免疫系统激活时,一个 lincRNA 与 hnRNPL 结合形成了功能性的复合体。

研究显示,上述复合体参与了对 TNF-alpha 的遗传学控制,而 TNF-alpha 是能促进炎症的强力细胞因子。研究人员将形成复合体的 lincRNA 命名为 THRIL ( TNF-alpha and hnRNPL -related immunoregulatory lincRNA )。文章指出, THRIL 不仅与川崎病有关,可能还涉及了其它的炎症,例如类风湿关节炎和炎症性肠病等。

研究人员表示,在机体对微生物病原体的免疫应答中,非编码RNA具有重要的作用。

川崎病是一种罕见的儿童疾病,与血管发炎有关。有时这种疾病会影响冠状动脉,导致严重的心脏问题。所有种族、性别和年龄的儿童都可能受到川崎病的影响,不过这种疾病最常发生在亚洲和太平洋岛屿地区。川崎病的典型症状包括眼睛、嘴唇、手掌和脚底发红,而这些都是血管发炎的标志。目前,人们还不知道这种疾病的病因,无法加以预防。尽管川崎病的治疗效果一般较好,但仍有少数患者可能死于川崎病引起的冠状动脉瘤。

研究团队在川崎病患者的样本中,检测不同疾病阶段的 THRIL 水平。他们发现,在疾病的急性期 THRIL 水平最低,而此时 TNF-alpha 的水平最高。研究指出, THRIL 不仅可以作为免疫活化的新指标,还是治疗炎症性疾病的潜在靶点。

原文检索:(文章来源:生物360

Zhonghan Li, Ti-Chun Chao, Kung-Yen Chang, Nianwei Lin, Veena S. Patil, Chisato Shimizu,Steven R. Head, Jane C. Burns, and Tariq M. Rana. The long noncoding RNA THRIL regulates TNF{alpha} expression through its interaction with hnRNPL. PNAS, December 26, 2013; doi:10.1073/pnas.1313768111

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